Candida là một loại nấm men phổ biến không gây hại cho da và niêm mạc, song môi trường ẩm ướt, nóng, hàng rào bảo vệ da tại chỗ và toàn thân bị suy giảm tạo môi trường nóng thuận lợi cho nấm phát triển. Candida albicans là nguyên nhân gây ra khoảng 70-80% các trường hợp nhiễm nấm candida.
1. Dược lực học của Fluconazole
Fluconazol là một thuốc kháng nấm thuộc nhóm Azole bán tổng hợp có thể được sử dụng để điều trị nhiễm nấm bằng cách ức chế enzyme C14-α-demethylase, cần thiết cho quá trình tổng hợp ergosterol, một khối xây dựng thiết yếu của màng tế bào nấm.
Cơ chế tác động của thuốc kháng nấm nhóm Azole
C-14 α demethylase là một phần của phức hợp cytochrome P450 của nấm và do đó cũng có thể có tác động lên phức hợp cytochrome P450 ở người dẫn đến các tương tác thuốc và tác dụng phụ tiềm ẩn
Bản chất Fluconazole hoà tan trong nước nên được hấp thu gần như hoàn toàn sau khi uống một liều và được bài tiết dưới dạng hầu như không thay đổi trong nước tiểu và có thời gian bán hủy > 24 giờ, cho phép dùng liều duy nhất hàng ngày.
2. Dược động học của Fluconazole
Hấp thu: Fluconazol được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa không bị ảnh hưởng bởi độ pH dạ dày với sinh khả dụng trên 80%. Nồng độ đỉnh đạt được sau 1-2 giờ ở người trưởng thành khỏe mạnh.
Phân bố: Thể tích phân bố của Fluconazole được báo cáo là 0,7–1,0 L/kg và 11% liên kết với protein.
Thải trừ: Phần lớn Fluconazole được bài tiết qua thận (60–75%) và qua phân (8–10%). Thời gian bán hủy là 27–34 giờ ở người trưởng thành, cho phép dùng thuốc mỗi ngày một lần.
3. Tác động của Fluconazole kháng chủng nấm Candida
Phương pháp xác định về tính nhạy cảm của các loài Candida với Fluconazole là M27 NCCLS. Các chủng phân lập đầu tiên của Candida spp. nhạy cảm với Fluconazol là từ một bệnh nhân chưa được điều trị bằng azole.
Khi kiểm tra tính nhạy cảm của các loài Candida hiện được phân lập từ cấy máu, trên ≥95% chủng C. albicans phân lập nhạy cảm với fluconazole.
Fluconazole có tính đặc hiệu cao với các enzyme phụ thuộc Cytochrome P-450 do đó không ảnh hưởng đến nồng độ testosterone huyết tương ở nam giới cũng như nồng độ steroid ở nữ giới lứa tuổi sinh đẻ.
Nguồn thông tin tham khảo:
1. Drugs.com: https://www.drugs.com/tips/fluconazole-patient-tips
2. Pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov